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CAR-T細胞治療，又稱為嵌合抗原受體T細胞免疫療法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），是指經(jīng)過基因工程改造過的，可以表達特定T細胞受體，用于免疫治療的一類T細胞。CAR-T中的嵌合抗體給予了改造后的T細胞識別特定蛋白的能力，嵌合一詞的解釋是因為其抗體既具有抗原識別功能也具有T細胞激活功能。CAR將針對腫瘤細胞相關(guān)抗原的抗體的scFv、T淋巴細胞受體的CD3或FceR1y等胞內(nèi)信號激活基序融合成嵌合抗原受體，使T細胞識別腫瘤細胞表面的特定抗原，進而供給腫瘤細胞。

自體CAR-T細胞的制備首先從患者外周血中取出T細胞，然后進行體外擴增、純化，檢測CAR-T細胞的質(zhì)量，最后灌輸至患者體內(nèi)。同種異體CAR-T細胞是使用同種異體來源或是從iPSC來源的T細胞制備而成的CAR-T細胞，又被稱為通用型CAR-T細胞。

自體CAR-T細胞療法

自體CAR-T細胞的制備首先須從患者外周血中取出T細胞，進行體外擴增、純化，檢測CAR-T細胞的質(zhì)量并灌輸至患者體內(nèi)。此外，在制備CAR-T細胞的同時，患者須接受預(yù)處理化療（即清淋），通常使用環(huán)磷酰胺或氟達拉濱等化療藥物減少機體對改造后的CAR-T細胞的排斥反應(yīng)，以提高CAR-T細胞注入后的療效。

同種異體CAR-T細胞療法

無需從患者自身體內(nèi)分離T細胞，而是直接使用健康人T細胞，通過基因編輯技術(shù)改造后進行大規(guī)模培養(yǎng)，最終回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。因此同種異體CAR-T可提前制備好后儲存，當(dāng)有患者需要時可及時回輸進患者體內(nèi)，顯著縮短了治療周期。由于一個健康人的血液可制備大量同種異體CAR-T產(chǎn)品，治療成本也顯著降低。

中國CAR-T細胞治療起步晚，但發(fā)展空間大。國內(nèi)產(chǎn)品數(shù)量、產(chǎn)品銷售額均落后于發(fā)達國家，仍有較大發(fā)展空間。CAR-T細胞治療行業(yè)產(chǎn)品開發(fā)、商業(yè)化流程各階段均存在較高的準(zhǔn)入壁壘。CAR-T細胞治療產(chǎn)品價格昂貴，國內(nèi)CAR-T產(chǎn)品定價為120萬人民幣/針。

起步晚，但發(fā)展空間大

國內(nèi)產(chǎn)品數(shù)量、產(chǎn)品銷售額均落后于發(fā)達國家，仍有較大發(fā)展空間

國內(nèi)首款產(chǎn)品于2021年上市，落后發(fā)達國家約4年。目前國內(nèi)已上市品種較少，僅有兩款CD19的CAR-T用于DLBCL治療，且仍處于商業(yè)化初期階段；另有傳奇生物的Carvykti在美國上市，但尚未在國內(nèi)注冊。國內(nèi)市場仍有較大發(fā)展空間

行業(yè)壁壘較高

CAR-T細胞治療行業(yè)產(chǎn)品開發(fā)、商業(yè)化流程各階段均存在較高的準(zhǔn)入壁壘

CAR-T細胞治療產(chǎn)品開發(fā)及商業(yè)化流程大致可分為靶點開發(fā)、產(chǎn)品設(shè)計、臨床前研究、IND申報、臨床研究、上市審批、產(chǎn)品生產(chǎn)及商業(yè)化、以及上市后研究幾個部分。靶點開發(fā)階段壁壘相對較低，靶點本身難以保護，后發(fā)公司有快速跟進機會。產(chǎn)品設(shè)計階段和臨床前研究階段技術(shù)壁壘較高，結(jié)構(gòu)和工藝的優(yōu)化可能顯著影響產(chǎn)品性能，對公司研發(fā)能力要求較高。IND和上市審批均需公司與監(jiān)管機構(gòu)進行溝通。細胞治療產(chǎn)品創(chuàng)新程度高，這對公司及監(jiān)管機構(gòu)的溝通與合作提出了更高的要求。由于細胞治療產(chǎn)品個性化程度高、不良反應(yīng)復(fù)雜、且醫(yī)生普遍臨床處置經(jīng)驗不足，此類產(chǎn)品的臨床試驗難度高于常規(guī)藥物開發(fā)，臨床設(shè)計和管理能力可以顯著影響臨床試驗的速度和成功率。細胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)高度個性化，且儲存運輸條件嚴(yán)苛，對生產(chǎn)要求較高。監(jiān)管部門普遍要求對細胞治療產(chǎn)品開展上市后臨床研究，對公司人力財力、以及臨床管理能力要求較高。

價格昂貴

CAR-T細胞治療產(chǎn)品價格昂貴，圍治療期同樣費用不菲

CAR-T細胞療法價格昂貴，美國定價40-50萬美元；國內(nèi)定價120萬人民幣；除藥物本身費用，還需考慮圍治療期費用，包括檢查、住院、控制副作用、ICU等。

由于細胞治療的獨特性，中國關(guān)于CAR-T細胞治療的政策已經(jīng)多次修改。自2009年起，CAR-T細胞療法作為一種醫(yī)療技術(shù)被規(guī)范。2015年，衛(wèi)生部規(guī)定細胞治療只能以臨床試驗的形式進行。計劃開發(fā)為藥物的項目，必須向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交相應(yīng)的IND申請。2021年6月23日，首個獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽注射液。2021年9月3日，瑞基奧侖賽注射液獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。2022年2月28日，西達基奧侖賽獲得FDA批準(zhǔn)上市，5月26日獲得歐盟批準(zhǔn)上市。中國的CAR?T治療行業(yè)雖然起步晚于美國，但發(fā)展迅速，所使用的技術(shù)處于行業(yè)前沿，研發(fā)的產(chǎn)品也具有一定程度的國際競爭力。

開始時間：2009 結(jié)束時間：2016 階段：萌芽期

行業(yè)大事件：2009年7月，斯丹賽生物技術(shù)有限公司成立，主要從事干細胞與再生醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)的新技術(shù)研發(fā)，并于2015年成功首例CAR-T臨床試驗。2015年2月，西比曼與中國人民解放軍總醫(yī)院生命科學(xué)院分子免疫學(xué)研究室研發(fā)合作4項CAR-T產(chǎn)品，并進行了難治性惡性血液腫瘤和惡性實體瘤的臨床研究。

2015年11月，博生吉注冊了兩項CAR-T研究，針對實體瘤為靶點，適應(yīng)癥包括肝細胞癌、非小細胞肺癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌等

行業(yè)影響：由于監(jiān)管體制相對寬松，部分醫(yī)療機構(gòu)科室在沒有經(jīng)過衛(wèi)計委批準(zhǔn)的情況下，紛紛開展免疫細胞治療項目，各種形式的臨床試驗和臨床應(yīng)用項目數(shù)量迅速增加；CAR-T細胞治療技術(shù)尚處于研發(fā)初期，中國CAR-T細胞治療行業(yè)開始萌芽

開始時間：2016 結(jié)束時間：2021 階段：啟動期

行業(yè)大事件：2017年，NMPA將細胞治療納入治療性生物制品進行申報管理，同年出臺《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》；2018年6月5日，中國食品藥品檢定研究院發(fā)布《CAR-T細胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制監(jiān)測研究及非臨床研究考慮要點》；2018年9月7日，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會發(fā)布《嵌合抗原受體修飾T細胞（CAR-T細胞）制劑制備質(zhì)量管理規(guī)范》；2020年7月7日，CDE發(fā)布《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》

行業(yè)影響：中國出臺多項政策指導(dǎo)CAR-T細胞免疫治療技術(shù)的健康發(fā)展。隨著行業(yè)監(jiān)管日趨完善，進入到規(guī)范化，國內(nèi)CAR-T細胞免疫治療行業(yè)的產(chǎn)業(yè)化進程將逐步啟動

開始時間：2021 結(jié)束時間：2022 階段：高速發(fā)展期

行業(yè)大事件：阿基侖賽注射液于2021年6月23日首個獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的CAR-T產(chǎn)品。瑞基奧侖賽注射液于2021年9月3日獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。截至2022年5月，國內(nèi)已有20多家企業(yè)參與到CAR-T產(chǎn)品的研發(fā)當(dāng)中

行業(yè)影響：已在中國上市CAR-T產(chǎn)品逐步放量，并且CAR-T在中國上市申請進展加快，有望助力行業(yè)規(guī)?？焖贁U容

CAR-T細胞治療產(chǎn)業(yè)鏈可劃分為上、中、下游產(chǎn)業(yè)3個環(huán)節(jié)。上游環(huán)節(jié)的企業(yè)主要包括生物原料、關(guān)鍵設(shè)備、試劑及耗材，這些關(guān)鍵設(shè)備及試劑供應(yīng)商多來自跨國公司，如德國美天旎、默克、賽默飛世爾等。中游環(huán)節(jié)的企業(yè)主要包括CAR-T細胞治療研發(fā)機構(gòu)、負(fù)責(zé)CAR-T細胞治療技術(shù)的研發(fā)、注射劑的生產(chǎn)及銷售，其中質(zhì)粒和病毒制備為關(guān)鍵，其制備過程及質(zhì)量控制需要大量資金投入。下游環(huán)節(jié)的企業(yè)主要包括第三方外包服務(wù)商（CSO為主）、綜合三甲醫(yī)院、腫瘤?？漆t(yī)院、癌癥治療中心。CSO企業(yè)的價值在于使上游高度分散的產(chǎn)品能夠準(zhǔn)確、高效地到達高度分散的各類終端，在這個過程中，CSO企業(yè)承擔(dān)著倉儲物流、信息匹配、產(chǎn)品推廣、售后服務(wù)等一系列職責(zé)。CSO企業(yè)通過分銷藥物，獲得銷售分成。

截至2022年8月，中國已批準(zhǔn)了兩款CAR-T細胞療法上市。2021年中國CAR-T療法的市場規(guī)模約2億人民幣，2030年將增長至289億人民幣，2022-2030年的復(fù)合增長率為45.0%

不斷擴大的癌癥患者人數(shù)。受人口老齡化加劇，生活方式改變及環(huán)境問題等因素影響，中國新發(fā)癌癥患者和癌癥死亡人數(shù)占比在全球最高。2020年全球新發(fā)癌癥病例

1929萬例，其中中國新發(fā)癌癥457萬例，占全球23.7%；2020年全球癌癥死亡病例996萬例，其中中國癌癥死亡病例占全球30%。龐大的患者需求為國內(nèi)CAR-T細胞療法提供了一個巨大的市場潛力。這也是中國CAR-T市場規(guī)模增速明顯高于全球的原因之一

創(chuàng)新性保險覆蓋模式增加藥物可及性。CAR-T細胞療法大多費用高昂，國內(nèi)上市的兩款產(chǎn)品分別為120萬元/針和129萬元/針，國外上市的CAR-T產(chǎn)品大約40萬美元/針，對患者造成了沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。為提高藥物的可及性，歐美國家逐步形成“商業(yè)保險+醫(yī)療保險的”多元支付模式，對中國具有一定的借鑒意義。未來可能會增加醫(yī)療保健開支以及對昂貴、創(chuàng)新療法的接受度變大。當(dāng)前，國內(nèi)已經(jīng)有多款商業(yè)保險可報銷CAR-T細胞治療費用，如平安健康險、復(fù)星聯(lián)合超越保等

監(jiān)管審批政策推動中國CAR-T行業(yè)持續(xù)發(fā)展。監(jiān)管審批政策推動中國細胞治療行業(yè)持續(xù)健康發(fā)展。自2009年起，中國醫(yī)療系統(tǒng)歷經(jīng)重大變革，頒布了多項鼓勵藥物創(chuàng)新、簡化申請審批流程以及擴大醫(yī)療報銷范圍的政策。目前細胞治療大多針對復(fù)發(fā)難治性腫瘤或罕見病，因此相較于傳統(tǒng)藥物，其更容易被納入突破性治療藥物評審名單中。在這些有利政策和指引的指導(dǎo)下，CAR-T細胞治療藥物可以簡化研發(fā)和上市注冊程序，進一步推動國內(nèi)CAR-T細胞療法市場快速增長及持續(xù)健康發(fā)展。

中國CAR-T細胞治療市場規(guī)模，2021E-2030E

政策名稱：《CAR-T細胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制檢測研究及非臨床研究考慮要求》 頒布主體：食品藥品檢定研究院 生效日期：2018 影響：7

政策內(nèi)容：細胞治療臨床試驗可分為早期臨床試驗階段和確證性臨床試驗階段，有助于極大減少臨床試驗所需時間；可以有條件地免除非臨床試驗、接受非注冊臨床試驗數(shù)據(jù)

政策解讀：明確了CAR-T細胞治療的監(jiān)管原則（包括使用范圍和質(zhì)量健康等），為企業(yè)研發(fā)和行業(yè)發(fā)展鋪平了道路

政策名稱：《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》 頒布主體：CDE 生效日期：2020 影響：8

政策內(nèi)容：免疫細胞治療產(chǎn)品在開展臨床試驗時的一般考慮及個體化治療產(chǎn)品的特殊考慮，對免疫細胞治療產(chǎn)品開展探索性臨床試驗和確證性臨床試驗的研究目標(biāo)、研究方法和評價方式等進行了闡述

政策解讀：為開展免疫細胞藥物臨床試驗的研究者提供更具針對性的建議和指南

政策名稱：《關(guān)于推動我國細胞產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的提案》 頒布主體：國家衛(wèi)健委 生效日期：2020 影響：7

政策內(nèi)容：明確將根據(jù)細胞臨床研究項目實施進展情況，基于臨床研究結(jié)果，前瞻性研究提出臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的有關(guān)政策建議。同時積極落實臨床研究項目備案綠色通道制度

政策解讀：強化對細胞臨床研究機構(gòu)開展細胞臨床研究項目的輔導(dǎo)和指導(dǎo)，共同推進細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展

政策名稱：《免疫細胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》 頒布主體：CDE 生效日期：2020 影響：7

政策內(nèi)容：發(fā)布《免疫細胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》。適用于按照藥品管理相關(guān)法規(guī)進行研發(fā)和注冊申報的免疫細胞治療產(chǎn)品，包括但不限于細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(CIK)、腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)、嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)、T細胞受體修飾T細胞(TCR-T)、自然殺傷細胞

政策解讀：明確了提出將細胞治療的風(fēng)險控制放在首要位臵，同時對該類產(chǎn)品的藥學(xué)研究、藥理毒理學(xué)研究、臨床研究均做出了規(guī)范性指導(dǎo)

政策名稱：《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》 頒布主體：CDE 生效日期：2021 影響：9

政策內(nèi)容：該指導(dǎo)原則介紹了免疫細胞治療產(chǎn)品在開展臨床試驗時的一般考慮及個體化治療產(chǎn)品的特殊考慮，對免疫細胞治療產(chǎn)品開展探索性臨床試驗和確證性臨床試驗的研究目標(biāo)、研究方法和評價方式等進行了闡述，并提出免疫細胞治療產(chǎn)品長期隨訪的相關(guān)要求

政策解讀：該指導(dǎo)原則為免疫細胞治療產(chǎn)品研發(fā)提供可參考的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。從公開征求意見到正式頒布歷時7個月，充分體現(xiàn)了國家藥監(jiān)局對免疫細胞治療產(chǎn)品的研究、轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的高度重視

差異性的競爭優(yōu)勢（產(chǎn)品廣度——企業(yè)不同適應(yīng)癥的產(chǎn)品數(shù)量，創(chuàng)新力度——企業(yè)產(chǎn)品的不同靶點數(shù)量）能使企業(yè)在當(dāng)前火熱的CAR-T賽道中脫穎而出。CAR-T常見靶點與適應(yīng)癥：大部分應(yīng)用的CAR-T靶點都是腫瘤抗原靶點。目前靶點主要布局在CD19上，其次為BCMA（均為血液瘤相關(guān)靶點）。實體瘤CAR-T中，較熱門的靶點有CLDN18.2、GPC3、MSLN、EGFR和HER2。靶點的差異化設(shè)計可以有效改進產(chǎn)品的療效。不同靶點的產(chǎn)品，臨床效果可能出現(xiàn)較大差異。企業(yè)多靶點研發(fā)產(chǎn)品，在一定程度反映了其創(chuàng)新研發(fā)能力。